Hitman: Blood Money se centraliza en los asesinatos cometidos por el Agente 47, referidos en flashbacks por el arcaico director del FBI a un reportero invitado. El ex director, que está en silla de ruedas, cuenta como su organización rastreó a 47 observando sus operaciones, cada una de las cuales es jugada cuando se indica. Entre 2003 y 2005 una serie de asesinatos sosegados causó que el FBI tomara conciencia de la realidad, y peligro, que presumía la Agencia, donde se encontraba justamente el Agente 47. Tras un seguimiento de muchos meses la Agencia es desmantelada por su rival, la Franquicia. Liderada por el mismo jefe del FBI y con auxilio del contacto de 47 en la Agencia, Diana.
